易瑞沙詳細信息

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信息說明
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所有名稱:易瑞沙 | 吉非替尼 | Gefitinib (Iressa?)

易瑞沙(吉非替尼片),適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。

  • 品牌:GEFTINATE
  • 結構:片劑
  • 單位:250 MG*30片
  • 價格:詳詢客服
  • 注:本網站任何關于藥品使用的建議僅供參考,不能替代醫囑

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    簡要說明書

    吉非替尼 易瑞沙gefitinib (Iressa®)說明書
    藥物:
    吉非替尼 易瑞沙gefitinib (Iressa®)
    印度官方價格參考: 印度易瑞沙:(約750元人民幣)
    中國上市情況: 易瑞沙已上市
    靶點: EGFR
    治療: 易瑞沙適用于治療既往接受過化學治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)
    參考用法用量: 易瑞沙推薦劑量為250mg(1片)每日1次,空腹或與食物同服。易瑞沙不推薦用于兒童或青少年,對于這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。易瑞沙不需要因患者的年齡,體重,性別或腎功能狀況以及對因腫瘤肝臟轉移引起的中度或重度肝功能不全的患者進行劑量調整。(參見“藥物代謝動力學特性”部分)。
    不良反應: 易瑞沙最常見的藥物不良反應( ADRs )為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡,發生率20%以上,一般見于服藥后一個月內,通常是可逆性的。易瑞沙有大約8%的患者出現嚴重的ADRs(CTC標準3或4級)。因ADRs停止治療的患者僅有1%。

    易瑞沙簡介

    本頁面提供易瑞沙簡介,如果您在閱讀瀏覽過程中遇到問題或發現錯誤信息,您可以向我們提出反饋以及建議,我們會第一時間進行資料修正。

    一、易瑞沙是什么藥?

    易瑞沙的主要成分是吉非替尼,是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,抑制腫瘤細胞的生長,增加腫瘤細胞衍生系的凋亡??商岣呋?、放療及激素治療的抗腫瘤活性,是針對腫瘤進行全身性靶向治療的小分子靶向藥物。

    二、哪些肺癌患者適合用易瑞沙治療?

    1、前期化療失敗的患者

    對于中晚期有播散的肺癌患者聯合化療可增加生存率、緩解癥狀以及提高生活質量,目前一線化療推薦治療方案為含鉑兩藥聯合化療,如紫杉醇+卡鉑、多西紫杉醇+順鉑或長春瑞賓+順鉑,吉西他濱+順鉆等。但化療平均生存期為9?10個月,幾乎大部分肺癌患者都會在不同時長內遇到化療失敗的情況。這時可以選擇分子靶向治療,如易瑞沙。

    2、無法接受化療的患者

    應用化學藥物進行化療時,除了破壞腫瘤細胞的同時還會導致一部分正常細胞受損。對于患者行為狀態評分>2分[0分(無癥狀)、1分(有癥狀,完全能走動)、 2 分( <50%的時間臥床)、3 分( >50%時間臥床)和4分 (臥床不起)],其他主要器官功能狀態也不好的情況下,則不能進行化療,否則患者的體力、免疫力進一步惡化,自身體力耗盡,此時,化療對于患者是無法受益的。而這類患者進行分子靶向治療則是受益的,因為靶向藥可以‘捕獲’有特定靶點的腫瘤細胞,不會對正常細胞產生影響。

    3、非小細胞肺癌EGFR基因突變檢測陽性的患者

    易瑞沙屬于分子靶向治療,對應的靶點是腫瘤細胞有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21的L858R基因突變。對于晚期患者檢測到這種基因突變時,即可以首選易瑞沙進行治療。

    三、易瑞沙怎么吃?

    本品的推薦劑量為250mg(1片),一日1次,口服,空腹或與食物同服。如果漏服本品一次,應在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時,則患者不應再服用漏服的藥物?;頰卟豢晌嗣植孤┓募亮慷眉穎兜募亮?禁忌:一次服用兩倍劑量)。

    當不能整個片劑給藥時,例如患者只能吞咽液體,可將片劑分散于水中。片劑應分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎,攪拌至完全分散(約需15分鐘),即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子,飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。

    劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時,可通過短期暫停治療(最多14天)解決,隨后恢復每天250mg的劑量。

    目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

    易瑞沙常見副作用及處理方法

    常言道“是藥三分毒”,也有不少因為出現嚴重藥物毒副作用不得不停止治療的病例,但是作為分子靶向藥物的易瑞沙,只針對腫瘤細胞的特定靶點發揮作用,副作用較殺死腫瘤細胞同時損害正常細胞的化療藥物非常小了,就算出現明顯副作用,只要做好應對措施并不可怕。下面就來看看易瑞沙常見的副作用以及基本處理方法

    常見副作用
    • 1、皮疹

      首次使用易瑞沙皮疹量最多,之后隨著用藥時間增加,皮疹量會逐漸減少。有些患者認為服用藥物出現皮疹是排毒,或是對腫瘤起到效果的表現,實際上治療腫瘤的效果與皮疹量的多少無關。

      處理建議:穿寬松、柔軟、低領、棉質的衣服,局部皮膚應避免抓撓,勿用堿性肥皂和刺激性洗滌物及粗糙毛巾擦洗,保持皮膚清潔,外出時避免強烈日光照射,皮膚干燥可涂用潤膚劑,全身皮膚瘙癢可口服息斯敏。

      輕度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6軟膏,嘴唇四周可用潤唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素軟膏。重度皮疹需要告知醫生是否需要調整用藥劑量或停藥。

    • 2、腹瀉

      易瑞沙服用后可能會使腸粘膜受到影響,導致腸道吸收功能降低,輕中度患者可予思密達(蒙脫石散)口服,腹瀉次數5-10次以上的嚴重者或年老體弱者需要進行補液調整水電解質平衡,由醫生調整易瑞沙劑量,減少劑量或暫時停止治療,停藥(一般不超過14天)癥狀好轉后再繼續服用易瑞沙。

    • 3、惡心、嘔吐

      以清淡易消化食物為主,少量多餐,忌辛辣、生冷的食物,少吃甜食和油膩的食物,可以用胃腸道調理類藥物口服預防。服藥后24小時內就發生嘔吐,屬于急性嘔吐,可以用胃復安及時治療。

    • 4、口腔黏膜炎或口腔潰瘍

      保持口腔清潔、濕潤,早、晚用軟毛刷刷牙,餐后漱口,輕度可以用鹽水或康復新液含漱口,必要時可以用西瓜霜散粉涂抹在潰瘍表面。

    • 5、腰背部疼痛

      除了藥物副作用引起的疼痛,腫瘤本身引起的疼痛是慢性的長期的,由于長時間的藥物止痛會產生耐藥性或依耐性,因此首先出現疼痛時進行非藥物治療是最明智可行的,放松療法,靜坐進行深呼吸,轉移和分散注意力;局部物理輔助減輕癥狀,如冷敷或熱敷。對于疼痛難耐的情況,按照世界衛生組織制定的三階梯疼痛的藥物治療方案可供參考:

      1)一般疼痛,主要使用非甾體抗炎鎮痛藥,常用的有阿司匹林、消炎痛、布洛芬,芬必得、扶他林等。

      2)中度持續疼痛或疼痛加重,使用弱麻醉劑加減非麻醉止痛劑加減輔佐劑。主要用藥可卡因、雙氫可待因、曲馬多、布桂嗪、雙克因等。

      3)強烈持續疼痛,使用強麻醉劑加非麻醉止痛劑加輔佐劑。主要用藥有嗎啡、杜冷丁、芬太尼等。

    • 6、皮膚表面青紫斑

      長期服用易瑞沙偶有發生靜脈血栓,表現為皮膚表面有青紫斑,可服用阿司匹林,需要在餐后服用,不要空腹服用,以防長期服用導致損傷腸壁。

    • 7、轉氨酶升高

      一般當轉氨酶升高到正常值上限的1.5倍時就建議需要進行處理,水飛薊賓(水林佳)口服,推薦劑量成人每日三次,每次2~4粒降轉氨酶;或者甘草酸二胺等?;じ喂δ艿囊┪?。最重要的是需要定期2~4周復查肝腎功能,監測變化,及時處理。

    • 8、血細胞或血小板減少

      長期服用易瑞沙偶有對機體血液系統產生影響,當白細胞或中性粒細胞減少時,由于其作為人體的防御細胞,減少會容易感染導致發熱等一系列抵抗能力較差的表現。根據減少程度,輕中度患者要注意預防空氣污染、飲食衛生;重度患者需要升細胞處理。血小板減少會導致凝血功能差,簡單來說就是出血不容易止住,因此一定要防止出血,輕中度患者可以口服升血小板,例如生血寶;重度患者可能需要輸注血小板。

    • 9、脫發

      由于易瑞沙對毛囊產生一些影響,有些患者有脫發的現象,但大部分都是輕度脫發,不必太緊張,建議盡量留短發以減少物理性作用力原因的脫發;對于嚴重患者可以考慮使用冰帽,作用原理是熱脹冷縮,收縮頭皮血管,減少吸收到血的易瑞沙到達頭皮,部分病友反應效果較好;需要注意的是冷敷溫度不要太低,建議用毛巾把頭部與冰帽隔層處理,以免引起著涼。

    注意事項

    (以下情況需要在醫院做對應治療,前期也需要提高警惕,及時發現病情變化,隨時調整劑量或停藥)

    • 1、肺毒性——間質性肺疾病(ILD)

      在新或進展性不能解釋的肺癥狀急性開始事件中例如呼吸困難,咳嗽,和發熱,應中斷特羅凱治療待診斷評價。.如ILD被診斷,應終止特羅凱,可以用皮質類固醇應對。

    • 2、肝毒性

      使用特羅凱期間曾報道肝衰竭和肝腎綜合征(包括死亡)病例,特別是基線肝受損患者。所以,建議定期肝功能試驗(轉氨酶,膽紅素,和堿性磷酸酶)。正在惡化 的肝功能試驗情況中,應考慮中斷給藥和/或減低劑量與頻繁肝功能試驗監視。對肝衰竭或胃腸道穿孔終止特羅凱。對于轉氨酶升高者可以用聯苯雙酯、谷胱甘肽、易善復、甘草酸二胺有助于恢復。

    • 3、腎毒性

      誘發條件包括高齡的患者應中斷特羅凱治療和應采取適當措施強化補充患者水分。建議定期監視脫水風險患者腎功能和血清電解質。

    • 4、皮膚毒性

      大皰,小泡和剝脫性皮膚情況包括情況提示史-約綜合征,重癥多形性紅斑/中毒性表皮壞死溶解,其中某些病例為致命性。如患者發生嚴重大皰,小泡或剝脫性情況中斷或終止特羅凱治療。

    • 5、眼部疾患

      有急性/正在惡化的眼病患者中斷或終止特羅凱。角膜穿孔或潰瘍停止用藥。

    • 6、心血管系統危險

      患者容易發生腦血管意外、心肌梗死/缺血。對該類患者化療前要充分評估系統功能。使用細胞?;ぜ??;頰咝枰細癜詞奔浞?。


    易瑞沙耐藥

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    易瑞沙詳細說明書

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    詳細說明書

    吉非替尼片

    請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

    【藥品名稱】

    英文名:Iressa (Gefitinib Tablets)

    商品名:易瑞沙

    通用名:吉非替尼片

    【成份】

    吉非替尼

    【適應癥】

    本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。

    本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效,是基于大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優勢 (注:該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期) 及中國非對照臨床試驗的生存數據而確立的。

    兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明:吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉移性 NSCLC 未顯示出臨床獲益,所以不推薦此類聯合方案。

    【規格】

    0.25 g

    【用法用量】

    本品的推薦劑量為 250 mg (1 片) ,一日 1 次,口服,空腹或與食物同服。

    如果有吞咽困難,可將片劑分散于半杯飲用水中 (非碳酸飲料) 。不得使用其他液體。將片劑丟入水中,無需壓碎,攪拌至完全分散(約需 10 分鐘),即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子,飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。

    無需因下述情況不同調整給藥劑量:年齡、體重、性別、種族、腎功能、因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。

    劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時,可通過短期暫停治療(最多 14 天)解決,隨后恢復每天 250 mg 的劑量 (見不良反應) 。

    兒童中使用

    目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

    【不良反應】

    最常見 (發生率 20% 以上) 的藥物不良反應 ( ADRs ) 為腹瀉和皮膚反應 (包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢) ,一般見于服藥后的第一個月內,通常是可逆性的。大約 8% 的患者出現嚴重的藥物不良反應 (CTC 標準 3 或 4 級) 。因 ADR 停止治療的患者有約 3%。

    各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列 (多見:>10%;常見:>1% 且<10%;少見:>0.1% 且<1%;罕見:>0.01% 且<0.1%;極罕見:<0.01%)

    基于在全球進行的臨床研究,擴大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數據,在日本以外的地區間質性肺病總的估計報告率約為 0.3%,在日本約為 3%。

    一項雙盲的 III 期臨床研究中,比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加 BSC 用于在既往接受過一個或兩個化療方案,且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期 NSCLC 患者,間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似,兩治療組均為約 1%。絕大多數報道的間質性肺病型事件均來自東方人群,接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中,間質性肺病的發生率相似,分別為約 3%和 4%。一例間質性肺病型事件導致死亡,為接受安慰劑治療的患者。

    在日本的上市后藥物監測研究中 (3350 名患者) ,報道的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為 5.8%。

    【禁忌】

    已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

    【注意事項】

    觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病,可急性發作?;頰咄ǔ3魷旨斃緣暮粑?,伴有咳嗽,低熱,呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內該癥狀可發展得很嚴重,并有死亡病例的報告。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的患者中,伴有原發性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導性肺炎的患者死亡率較高。

    處方醫生應密切監測間質性肺病發生的跡象,如果患者呼吸道癥狀加重,應中斷本品治療,立即進行檢查。當證實有間質性肺病時,應停止使用本品,并對患者進行相應的治療。

    已觀察到肝轉氨酶升高 (見不良反應) ,罕有表現為肝炎。因此,建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉氨酶升高加重,應考慮停藥。

    已報道在服用華法林的一些患者中出現 INR (International Normalised Ratio, 國際標準化比率) 升高及/或出血事件 (見不良反應) 。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或 INR 的改變。

    應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫:

    任何眼部癥狀

    嚴重或持續的腹瀉,惡心,嘔吐或厭食

    這些癥狀應按臨床需要進行處理 (見不良反應) 。

    隨機對照試驗證明,在晚期非小細胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎的標準兩藥聯合化療方案合用,不會有額外的益處。因此,本品應單用于既往接受過細胞毒性化療的非小細胞肺癌患者。

    在一項對兒科患者進行本品和放療治療的 I/II 期臨床研究中,45 名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經膠質瘤或未完全切除的幕上惡性神經膠質瘤)中,發生 4 例(1 例死亡)中樞神經系統出血 。在一項單用本品治療的臨床研究中,一位患有室管膜瘤的兒童也出現了中樞神經系統出血。接受本品治療的成年 NSCLC 患者腦出血風險不太可能增高。

    對駕駛及操縱機器能力的影響

    在本品治療期間,可出現乏力的癥狀,出現這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應給予提醒。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    妊娠期使用

    目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼,在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型,僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間,要勸告育齡女性避免妊娠。

    哺乳期使用

    在接受本品治療期間,應建議哺乳母親停止母乳喂養。

    目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳,但當給予哺乳大鼠口服 5 mg/kg 吉非替尼 (按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.2 倍) ,吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

    在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼 20 mg/kg/天 (按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.7 倍) 的劑量,可減少幼鼠的存活率。

    【兒童用藥】

    目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

    【老年用藥】

    見用法用量。

    【藥物相互作用】

    對人肝微粒體進行的體外試驗證實,吉非替尼主要通過肝細胞色素 P-450 系統的 CYP3A4 代謝。所以吉非替尼可能會與誘導,抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用,體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制 CYP2D6。

    以下列出了與吉非替尼產生或可能產生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別:

    影響吉非替尼的藥物

    已證明的相互作用

    抑制 CYP3A4 的藥物

    在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑 (一種 CYP3A4 抑制劑) 合用,吉非替尼的平均 AUC 升高 80%。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關,該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他 CYP3A4 抑制劑相互作用的研究,但這一類藥物如酮康唑,克霉唑,Ritonovir 同樣可能抑制吉非替尼的代謝。

    升高胃 pH 值的藥物

    在健康志愿者中進行臨床研究,表明與能明顯持續升高胃 pH 至 ≥ 5 的藥物合用,可使吉非替尼的平均 AUC 降低 47%,這可能降低吉非替尼療效。

    利福平

    在健康志愿者中將吉非替尼與利福平 (已知的強 CYP3A4 誘導劑) 同時給藥,吉非替尼的平均 AUC 比單服時降低 83%。

    理論上可能有相互作用的藥物

    其他 CYP3A4 誘導劑

    誘導 CYP3A4 活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此,與 CYP3A4 誘導劑 (如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草) 合用可降低療效。

    吉非替尼對其他藥物的作用

    已證明的相互作用

    通過 CYP2D6 代謝的藥物

    在一項臨床試驗中,吉非替尼與美托洛爾(一種 CYP2D6 酶底物)合用,使美托洛爾的暴露量升高 35%,這被認為不具有臨床相關性。吉非替尼與其他由 CYP2D6 代謝的藥物同服,可能會升高后者的血藥濃度。

    理論上可能有相互作用的藥物

    華法林

    雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究,在一些服用華法林的患者中報告了 INR 增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或 INR 的改 (見注意事項) 。

    長春瑞濱

    在 II 期臨床研究中,將本品與長春瑞濱同時服用,顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。

    【藥物過量】

    對于服用過量本品還沒有專門的治療方法,現在尚不知過量服用可能的癥狀。在 I 期臨床試驗中,少量患者服用到每天 1000 mg 的劑量,觀察到一些不良反應的發生頻率增加和嚴重程度升高,主要是腹瀉和皮疹。對于藥物過量引起的不良反應應給予對癥處理,特別是嚴重腹瀉應給予適當的治療。

    【毒理研究】

    毒理學研究

    非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程 (如 QT 間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。

    致癌,致畸和生殖毒性

    在基因突變分析 (細菌和體外哺乳動物細胞) 和裂解試驗 (體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗) 中,吉非替尼未顯示基因毒性作用。

    在交配前 4 周至妊娠 7 天期間給予吉非替尼 20 mg/kg/天 (按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.7 倍) ,可對雌鼠排卵產生影響 ,導致黃體量下降。

    在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼,在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型,僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。

    當給予哺乳大鼠口服 5 mg/kg 吉非替尼 (按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.2 倍) ,吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

    在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼 20 mg/kg/天 (按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.7 倍) 的劑量,可減少幼鼠的存活率。

    一個對大鼠為期 2 年的致癌性研究,在最高劑量時 (10 mg/kg/日) ,在雄性和雌性大鼠中肝細胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結血管肉瘤的發生率有輕微增高,但具有統計學意義的升高。在另一個對小鼠為期 2 年的致癌性研究中也觀察到了肝細胞腺瘤,顯示了在劑量為 50 mg/kg/日時,雄性小鼠的發生率以及在最高劑量為 90 mg/kg/日時 (自第 22 周開始由 125 mg/kg/日減低至此劑量) ,雌性和雄性小鼠的發生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結果具有統計學顯著性,雄性則無。尚不了解這些發現的臨床相關性。

    【藥理作用】

    藥理作用

    吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。

    吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長,抑制其血管生成,在體外,可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

    【藥代動力學】

    靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為 48 小時。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為 41 小時。吉非替尼每天給藥 1 次出現 2-8 倍蓄積,經 7-10 劑給藥后達到穩態。達到穩態后,24 小時間隔用藥,血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在 2-3 倍范圍之間。

    吸收

    本品口服給藥后,吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的 3 到 7 小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為 59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

    分布

    在穩態時吉非替尼的平均分布容積為 1400L,表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為 90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白結合。

    代謝

    體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的 P450 同工酶主要是 CYP3A4。

    體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制 CYP2D6(見藥物相互作用)。

    在動物研究中吉非替尼未顯示酶誘導作用,在體外對其他的細胞色素 P450 酶也沒有明顯的抑制作用。

    吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定:N—丙基嗎啉基團的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在糞便中已有 5 種代謝物被完全鑒別,其主要代謝物是 O-去甲基吉非替尼,盡管它只占劑量的 14%。

    在人血漿中有 8 種代謝物被完全鑒別,主要代謝物是 O-去甲基吉非替尼。它對 EGFR 刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱 14 倍,對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。因此被認為對吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。

    體外研究表明,CYP2D6 參與 O-去甲基吉非替尼的產生。CYP2D6 在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以 CYP2D6 狀態分型的健康志愿者的臨床研究中被評價。在慢代謝者中未產生可測量水平的 O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的范圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊,但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高 2 倍。由于不良反應與劑量和暴露相關,因此在缺乏活性 CYP2D6 的個體所達到的高平均暴露可能具有臨床相關性。

    消除

    吉非替尼總的血漿清除率約為 500 mL/min。主要通過糞便排泄,少于 4% 通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

    特殊人群

    人群動力學

    在癌癥患者進行的以人群為基礎的數據分析中,未發現預期的穩態血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族或肌酐清除率之間有任何關系。

    肝功能損害

    在一項 I 期的開放性研究中,在肝硬化(根據 Child-Pugh 分級)引起的輕,中或重度肝功能損害的患者中單劑使用 250 mg 吉非替尼后,相比于健康對照組,所有各組的暴露水平均有升高。在中及重度肝功能損害的患者中,吉非替尼的暴露水平平均升高 3.1 倍。這些患者均未患癌癥,但均為肝硬化患者,有些患有肝炎。由于不良反應與吉非替尼的劑量和暴露相關,故這一暴露水平的升高可能具有臨床相關性。

    在一項有 41 名實體瘤患者(他們中肝功能為正常的有 14 名,中度肝功能損害的有 13 名,由于肝轉移出現重度肝功能損害的有 4 名)參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研究表明,日服 250 mg 本品 28 天后,達到穩態的時間,總血漿清除率及穩態值(Cmaxss, AUC24ss)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。四名由于肝轉移出現重度肝功能損害的患者其穩態值與肝功能正常組也相似。

    【化學成份】

    化學名稱:N- (3-氯-4-氟苯基) -7-甲氧基-6- (3-嗎啉丙氧基) 喹唑啉-4-胺

    【性狀】

    褐色,圓形,薄膜衣片;一面印有“IRESSA 250”。

    【貯藏】

    30 ℃ 以下保存。

    【包裝】

    PVC/鋁箔泡罩包裝。10 片/盒

    【有效期】

    24 個月

    【執行標準】

    進口藥品注冊標準 JX20030224

    【批準文號】

    【批準文號】國藥準字 J20070047

    【進口許可證號】H20070165

    【是否OTC】



    【生產企業】

    阿斯利康(無錫)貿易有限公司

    【藥物分類】

    靶向治療藥物

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