【臨床試驗招募】肺癌SHR-1210聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌患者的III期臨床研究
發布:2019-05-27 16:43:17
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題目和背景信息

 適應癥: 非小細胞肺癌
 試驗通俗題目: SHR-1210聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌患者的III期臨床研究
 試驗專業題目: PD-1抗體SHR-1210聯合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌患者的開放性、隨機、多中心的III期臨床研究
 試驗方案編號: SHR-1210-III-303-NSCLC
 臨床申請受理號: 企業選擇不公示
 藥物名稱: 注射用SHR-1210
 藥物類型: 生物制品


 1、試驗目的
比較SHR-1210+培美曲塞+卡鉑與培美曲塞+卡鉑一線治療EGFR/ALK基因野生型、ECOG PS 0-1分、晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌的無進展生存期(PFS),包括全體受試者人群的PFS和腫瘤組織中PD-L1表達陽性的受試者人群的PFS。
 2、試驗設計(單?。?/td>
  試驗分類: 安全性和有效性
  試驗分期: III期
  設計類型: 平行分組
  隨機化: 隨機化
  盲法: 開放
  試驗范圍: 國內試驗
 3、受試者信息
年齡   18歲(最小年齡)至 70歲(最大年齡)
性別   男+女
健康受試者   無
入選標準
1 受試者簽署知情同意書時年齡18-70周歲,男女均可。
2 組織學或細胞學確診為非鱗癌非小細胞肺癌(NSCLC)、并且為 IIIB 期/IV期腫瘤(按照國際肺癌研究協會(IASLC)胸部腫瘤分期手冊第8版判斷)的受試者。
3 研究中心必須能夠提供受試者EGFR突變和ALK易位狀況的相關文件資料,且必須均為陰性。
4 必須提供診斷為晚期或轉移性腫瘤時或之后的腫瘤組織標本,首次用藥前6個月內存檔的或新鮮獲取的、經福爾馬林固定、石蠟包埋(FFPE)后的腫瘤組織塊能切出至少10張切片供染色、檢測。
5 受試者既往未接受過針對晚期/轉移性NSCLC的全身系統性化療。允許化療和/或放療作為新輔助/輔助治療的一部分使用,只要治療在診斷出晚期或轉移性疾病前已經結束至少12個月。
6 按照RECIST 1.1標準,受試者必須有通過CT或MRI檢查的可測量靶病灶。
7 ECOG PS評分:0-1分。
8 預期的生存期≥3個月。
9 按照方案要求進行所有的篩選期實驗室檢查,而且需要在首次用藥前的14天內進行。篩查所做的實驗室檢查的值必須符合下列標準: 1) 血常規檢查:(篩查前14天內未輸血、未使用G-CSF、未使用藥物糾正)a)血紅蛋白(HB)≥90 g/L;b)中性粒細胞計數絕對值(ANC)≥1.5×109/L;c)血小板計數(PLT)≥100×109/L;d)白細胞計數(WBC)≥4.0×109/L并且≤15×109/L;2)生化檢查:(篩查前14天內未輸血或白蛋白)e)AST和ALT≤1.5×ULN(如存在腫瘤肝轉移,≤5×ULN);f)ALP≤2.5×ULN;g)TBiL≤1.5×ULN;h)ALB≥30 g/L;i)Cr≤1.5×ULN,同時肌酐清除率(CrCL)≥60 mL/min(Cockcroft-Gault公式);j)APTT≤1.5×ULN,同時INR或PT≤1.5×ULN(未接受抗凝治療)。
10 育齡婦女必須在首次用藥前3天內進行血清妊娠試驗,且結果為陰性。育齡婦女受試者和伴侶為育齡婦女的男性受試者必須同意在研究期間和末次給予研究藥物后180天內采用高效方法避孕。
11 自愿參加臨床研究,并簽署知情同意書。
排除標準
1 目標疾病排除標準 1)排除其他病理組織學類型的非小細胞肺癌受試者,包括鱗腺混合癌受試者、含小細胞肺癌成份的NSCLC受試者。 2)排除EGFR突變或ALK陽性受試者。 3)排除無可測量病灶受試者。 4)排除有癌性腦膜炎、脊髓壓迫等的受試者。 5)排除有活動性中樞神經系統(CNS)轉移的受試者。 6) 可以手術切除或根治性放射治療的受試者。 7) 曾接受過抗PD-1(L1)或CTLA4單抗治療的受試者。
2 病史和合并癥1)排除存在任何活動性、已知或可疑自身免疫疾病的受試者。允許入組處于穩定狀態,不需要系統免疫抑制劑治療的受試者。2)排除首次用藥前14天內,需要使用皮質類固醇(>10 mg/天的潑尼松或等價物)或其他免疫抑制劑進行系統治療的受試者。3)排除首次用藥前1個月內用過抗腫瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗腫瘤藥治療的受試者。4)排除正在參加其他臨床研究或首次用藥時間距離前一項臨床研究結束時間少于4周的受試者。5)排除預期在研究中需要任何其它形式的抗腫瘤治療的受試者。6)排除首次用藥前4周內接受重大外科手術者,首次用藥前4周內>30 Gy的非胸部放射治療者,首次用藥前24周內>30 Gy的胸部放射者,以及首次用藥前2周內接受<30 Gy的姑息性放射者,且未能從這些干預措施的毒性和/或并發癥恢復至NCI-CTC AE ≤1度(脫發和疲勞除外)的受試者。7)排除高度懷疑有間質性肺炎的受試者。8)排除需要同時治療的其他活動性惡性腫瘤的受試者。9)排除以前有惡性腫瘤病史的受試者,除非是在篩選前至少5年達到完全緩解且在研究期間不需要或預計不需要其他治療的皮膚基底細胞癌、表潛膀胱癌、皮膚鱗狀細胞癌或原位宮頸癌。10)排除患有Ⅱ級以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常、Ⅲ~Ⅳ級心功能不全的受試者。11)排除伴有活動性肺結核(TB)的受試者。12)排除首次用藥前4周內發生過嚴重感染的受試者。排除伴有任何活動性感染的受試者。13)排除準備進行或者既往接受過組織/器官移植的受試者。14)排除首次用藥前30天內接種過或將接種活疫苗的受試者。15)排除篩選前患有鉑類藥物治療禁忌癥的受試者。
3 查體和實驗室檢查所見 1)已知有人類免疫缺陷病毒(HIV)檢查陽性病史或已知有獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋?。?。 2)未經治療的活動性肝炎。乙肝:乙型肝炎病毒表面抗原(HBV sAg)陽性且HBV DNA≥ 500 IU/mL;丙肝:丙型肝炎病毒抗體(HCV Ab)陽性,HCV RNA陽性,且肝功能異常;合并乙肝和丙肝共同感染。 3)排除伴有未控制的需要反復引流的胸腔積液、心包積液,或腹水的受試者。
4 過敏反應和藥物不良反應 1)對其他單克隆抗體發生過重度過敏反應。 2)對輸液發生過過敏或不耐受。 3)對培美曲塞、卡鉑或其預防用藥等有嚴重過敏史。
5 排除伴有精神疾病、酗酒、無法戒煙、吸毒或藥物濫用等情況的受試者。
6 根據研究者的判斷,排除患有可能混淆研究結果、干擾受試者參與研究程序或不符合受試者參加研究最佳利益的任何疾病、治療或實驗室異常的病史或當前證據的受試者。
目標入組人數   國內試驗:412人;
實際入組人數   國內試驗:419人;
 4、試驗分組
試驗藥
序號 名稱 用法
1 注射用SHR-1210 凍干粉針劑,200mg/支,靜脈滴注,每周期一次。每次給藥以及最后的沖洗時間20-60分鐘。
對照藥
序號 名稱 用法
1 注射用培美曲塞二鈉 英文名:Pemetrexed 商品名:普來樂 凍干粉劑, 0.2g/支,靜脈滴注,每周期第1天給予500 mg/m2。給藥時程:直至疾病進展、出現不可耐受的毒性反應、撤回知情同意或研究結束(以先發生者為準)。
2 注射用卡鉑 英文名:Carboplatin 商品名:注射用卡鉑 凍干粉劑,0.1g/支,靜脈滴注,每周期第1天給予AUC 5卡鉑。給藥時程:4-6周期,每周期21天。
 5、終點指標
主要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 無進展生存期PFS(包括全體受試者人群和腫瘤組織中PD-L1表達陽性的受試者人群)。 研究關閉時 有效性指標
次要終點指標及評價時間
序號 指標 評價時間 終點指標選擇
1 客觀緩解率(ORR);疾病控制率(DCR);緩解持續時間(DoR);至緩解時間(TTOR);總生存期(OS); 研究關閉時 有效性指標
2 不良事件(AE)、實驗室檢查異常值、嚴重不良事件(SAE); 研究關閉時 安全性指標
 6、數據安全監察委員會(DMC):    有
 7、為受試者購買試驗傷害保險:   有

研究者信息

各參加機構信息
序號 機構名稱 國家 ?。ㄖ藎?/td> 城市
1 同濟大學附屬上海市肺科醫院 中國 上海 上海
2 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 中國 上海 上海
3 浙江大學醫學院附屬第一醫院 中國 浙江 杭州
4 浙江大學醫學院附屬第二醫院 中國 浙江 杭州
5 浙江省腫瘤醫院 中國 浙江 杭州
6 浙江省腫瘤醫院 中國 浙江 杭州
7 哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 中國 黑龍江 哈爾濱
8 吉林大學第一醫院 中國 吉林 長春
9 吉林省腫瘤醫院 中國 吉林 長春
10 江蘇省腫瘤醫院 中國 江蘇 南京
11 江蘇省人民醫院 中國 江蘇 南京
12 蘇州大學第一附屬醫院 中國 江蘇 蘇州
13 安徽醫科大學附屬第一醫院 中國 安徽 合肥
14 北京大學腫瘤醫院胸內一 中國 北京 北京
15 北京大學腫瘤醫院胸內二 中國 北京 北京
16 中國人民解放軍總醫院 中國 北京 北京
17 中國人民解放軍第307醫院 中國 北京 北京
18 南昌大學第一附屬醫院 中國 江西 南昌
19 南昌大學第二附屬醫院 中國 江西 南昌
20 江西省腫瘤醫院 中國 江西 南昌
21 湖南省腫瘤醫院 中國 湖南 長沙
22 中南大學湘雅醫院 中國 湖南 長沙
23 云南省腫瘤醫院 中國 云南 昆明
24 四川大學華西醫院 中國 四川 成都
25 重慶醫科大學附屬第一醫院 中國 重慶 重慶
26 河南省腫瘤醫院 中國 河南 鄭州
27 第四軍醫大學附屬唐都醫院 中國 陜西 西安
28 鄭州大學第一附屬醫院 中國 河南 鄭州
29 福建醫科大學附屬協和醫院 中國 福建 福州
30 廣州中醫藥大學第一附屬醫院 中國 廣東 廣州
31 山東省臨沂腫瘤醫院 中國 山東 臨沂
32 天津市腫瘤醫院 中國 天津 天津
33 河北醫科大學第四醫院 中國 河北 石家莊
34 安徽省立醫院 中國 安徽 合肥
35 中國醫學科學院附屬腫瘤醫院 中國 北京 北京
36 湖北省腫瘤醫院 中國 湖北 武漢
37 第四軍醫大學第一附屬醫院 中國 陜西 西安
38 山東省腫瘤醫院 中國 山東 濟南
39 中國醫科大學附屬第一醫院 中國 遼寧 沈陽
40 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 中國 湖北 武漢
41 福建省腫瘤醫院 中國 福建 福州
42 福建市肺科醫院 中國 福建 福州
43 首都醫科大學附屬北京朝陽醫院 中國 北京 北京
44 安徽省立醫院 中國 安徽 合肥
45 新鄉醫學院第一附屬醫院 中國 河南 新鄉
46 蚌埠醫學院第一附屬醫院 中國 安徽 蚌埠
47 連云港市第一人民醫院 中國 江蘇 連云港
48 南昌大學第一附屬醫院 中國 江西 南昌
49 陸軍軍醫大學第一附屬醫院 中國 陜西 西安
50 安徽醫科大學第二附屬醫院 中國 安徽 合肥
51 浙江省臺州醫院 中國 浙江 臺州
52 復旦大學附屬腫瘤醫院 中國 上海 上海
53 廣州醫科大學附屬腫瘤醫院 中國 廣東 廣州
54 上海東方醫院 中國 上海 上海             

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  • *以上臨床試驗信息摘自國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗登記與信息公示平臺
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